拉帕替尼是一种用于治疗乳腺癌的药物。它属于一类称为酪氨酸激酶抑制剂的药物，通过抑制乳腺癌细胞中的特定蛋白激酶来抑制肿瘤生长。拉帕替尼被用于治疗乳腺癌的一些特定类型，如激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性的乳腺癌。它可以作为单药治疗或与其他药物联合使用。拉帕替尼的使用可能会引起一些副作用，如疲劳、恶心、腹泻等，因此在使用前应咨询医生，并按照医生的指示进行用药。本文就拉帕替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.拉帕替尼联合卡培他滨用于晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤过表达人表皮生长因子受体2(HER2)，并接受过包括蒽环类、紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗(使用限制：在联合卡培他滨开始治疗之前，患者应在曲妥珠单抗治疗中出现过疾病进展)。

2.拉帕替尼联合来曲唑用于绝经后妇女HER2受体过表达的激素受体阳性转移性乳腺癌的治疗，联合芳香化酶抑制剂尚未与含曲妥珠单抗的化疗方案进行比较，用于治疗转移性乳腺癌。

拉帕替尼图片

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)HER2阳性转移性乳腺癌

①推荐剂量为1,250mg，每日口服1次，第1-21天，连续联合卡培他滨2,000mg/m2/天(口服2次，大约间隔12小时)，第1-14天，重复21天周期。

②应在餐前或餐后至少一小时服用，每次5片一次性服用，不建议将日剂量分开。

③卡培他滨应随食物服用或饭后30分钟内服用。如果错过了一天的剂量，患者不应该在第二天加倍剂量。治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性。

(2)激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌

①推荐剂量为1500mg，每日口服一次，连续与来曲唑联合使用。

②合用时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，每日1次。

③拉帕替尼应在餐前或餐后至少一小时服用，每日1次6片一次性服用，不建议将日剂量分开。

2.剂量调整

(1)心脏事件

①左室射血分数(LVEF)下降为2级或更高，以及LVEF低于机构正常下限(LLN)的患者应停用拉帕替尼。

②如果左心射血分数恢复正常且患者无症状，拉帕替尼联合卡培他滨可在至少2周后以减少剂量(1000mg/天)重新启动，与来曲唑联合可在至少2周后以减少剂量(1250mg/天)重新启动。

(2)肝功能损害

严重肝功能损害(Child-PughC类)患者应减少拉帕替尼的剂量，严重肝损害患者的剂量从1250mg/天减少到750mg/天(HER2阳性转移性乳腺癌指征)或从1500mg/天减少到1000mg/天(激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌指征)。

(3)腹泻

①3级或1、2级腹泻并伴有并发症(中重度腹部绞痛、恶心或呕吐大于或等于2级、性能下降、发热、败血症、中性粒细胞减少、明显出血或脱水)的患者，应中断拉帕替尼治疗。

②当腹泻缓解至1级或以下时，可以较低剂量重新使用(从1,250mg/天减少至1,000mg/天或从1,500mg/天减少至1,250mg/天)。

③4级腹泻患者应永久停用拉帕替尼。

(4)其他毒性

①当患者出现大于或等于2级毒性时，可以考虑停止或中断拉帕替尼的给药，当毒性改善到1级或更低时，可以以1,250或1,500mg/天的标准剂量重新开始使用。

②如果毒性复发，则拉帕替尼联合卡培他滨应以较低剂量(1,000mg/天)重新启动;与来曲唑联合应以较低剂量(1,250mg/天)重新启动。

以上不良反应分级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE v3.0)

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

拉帕替尼禁用于对本品任何一种成分过敏的患者。

(五)副作用

拉帕替尼联合卡培他滨

最常见的不良反应(大于20%)为腹泻、掌跖红肿感觉异常、恶心、皮疹、呕吐和疲劳。

拉帕替尼联合来曲唑

最常见的不良反应(大于或等于20%)为腹泻、皮疹、恶心和疲劳。

(六)注意事项

1.左心室射血分数降低

如果拉帕替尼被用于可能损害左心室功能的患者，应谨慎。在开始使用拉帕替尼治疗之前，应对所有患者的LVEF进行评估，以确保患者的基线LVEF在该机构的正常范围内。在使用拉帕替尼治疗期间，应继续评估LVEF，以确保LVEF不低于机构的正常限值。

2.肝毒性

肝毒性可在开始治疗后数天至数月发生。治疗开始前应监测肝功能检查(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)，治疗期间每4至6周监测一次，并根据临床指示监测一次。如果肝功能改变严重，应停止使用拉帕替尼治疗，患者不应再使用拉帕替尼治疗。

3.严重肝功能损害者

如果将拉帕替尼用于既往存在严重肝功能损害的患者，则应考虑减少剂量。在治疗期间出现严重肝毒性的患者，应停用拉帕替尼，且患者不应再使用拉帕替尼。

4.腹泻

在使用拉帕替尼治疗期间有腹泻的报道，腹泻可能很严重，有死亡报告。腹泻通常发生在拉帕替尼治疗的早期，几乎一半的腹泻患者在6天内首次出现腹泻。这通常会持续4到5天。

早期识别和干预对腹泻的最佳管理至关重要。应指示患者立即报告肠道形态的任何变化。建议在第一次大便不成形后立即用止泻剂(如洛哌丁胺)治疗腹泻。严重的腹泻病例可能需要口服或静脉注射电解质和液体，使用抗生素，如氟喹诺酮类药物(特别是如果腹泻持续超过24小时，出现发烧或3级或4级中性粒细胞减少)，并中断或停止拉帕替尼治疗。

5.QT间期

在使用拉帕替尼治疗期间有或可能出现QTc延长，这些情况包括低钾血症或低镁血症患者，服用抗心律失常药物或其他已知有QT延长/尖扭转(TdP)风险的药物，以及累积大剂量蒽环类药物治疗的先天性长QT综合征患者，给药前纠正低钾血症或低镁血症，治疗期间定时监测心电图。

6.间质性肺疾病/肺炎

拉帕替尼在单药治疗或与其他化疗联合使用时与间质性肺疾病和肺炎相关。应监测患者是否有肺间质性疾病或肺炎的肺部症状。出现大于或等于3级(NCI CTCAE v3.0)间质性肺病/肺炎肺部症状的患者应停用拉帕替尼。

7.严重的皮肤反应

使用拉帕替尼可能导致严重的皮肤反应，如果怀疑有危及生命的反应，如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解(例如，进行性皮疹常伴水泡或粘膜病变)，应停止使用拉帕替尼治疗。

8.胚胎-胎儿毒性

妊娠期服用此药可能对胎儿产生危害，建议育龄妇女服用本品治疗时应采用采取避孕措施。

(七)治疗效果

拉帕替尼治疗激素受体阳性，her2阳性转移性乳腺癌的试验

在一项双盲、安慰剂对照、多中心研究中评估拉帕替尼联合来曲唑的疗效和安全性。主要目的是评估和比较her2阳性人群的无进展生存期(PFS)。无进展生存期定义为随机化日期与首次记录的疾病进展迹象或因任何原因导致的死亡日期之间的时间间隔。

拉帕替尼联合来曲唑缓解率为27.9%，来曲唑单独的缓解率为14.8%。

(八)药物相互作用

1.强CYP3A抑制剂药物

同时使用可能会增拉帕卡替尼的血药浓度，导致不良反应的严重程度增加，因此应避免与强CYP3A抑制剂药物共同使用。

2.强CYP3A诱导剂药物

同时使用可能会减少拉帕替尼的血药浓度，降低疗效，因此应避免与强CYP3A诱导剂药物共同使用。

3.p-糖蛋白底物药物

同时使用可能会增加拉帕替尼的血药浓度，导致不良反应的严重程度增加，因此应避免与p-糖蛋白底物药物共同使用。

4.CYP2C8底物

同时使用可能会增加拉帕替尼的血药浓度，导致不良反应的严重程度增加，因此应避免与CYP2C8底物共同使用，或减量使用。

(九)储存条件

片剂，在原包装中储存在20°C至25°C，允许在15°C和30°C之间运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。